Assessment of Ferroptotic Cell Death and Related Treatment Targets in Neuroblastoma

Ferroptosis is defined as an iron-dependent, non-apoptotic programed cell death modality that occurs due to an imbalance of intracellular redox hemostasis. Recently, ferroptosis has attracted attention in cancer research and has been shown to play a role in numerous oncogenic pathways. Studies have revealed that increased levels of intracellular reactive oxygen species play critical roles in oncogenic processes such as tumorigenesis, angiogenesis, invasion, metastasis, and chemoresistance because of their role in ferroptotic cell death. Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumor in children and represents 8-10% of all pediatric cancers and 1/3 of all malign diseases of infancy. As seen in all types of cancers, the development of chemoresistance seriously affects the success of neuroblastoma treatment. Tolerance to chemotherapy in neuroblastoma was associated with the induction of exogenous defense genes and reduction of ferroptosis susceptibility biomarkers. Therefore, ferroptosis is a potential druggable driver in cancer treatment. In this review, studies associated with ferroptosis and neuroblastoma to date were reviewed and literature data were assessed in terms of ferroptotic mechanisms in neuroblastoma and potential treatment targets.

Nöroblastomda Ferroptotik Hücre Ölümü ve İlişkili Tedavi Hedeflerinin Değerlendirilmesi

Ferroptoz, hücre içi redoks hemostazındaki dengesizlik nedeniyle ortaya çıkan, demire bağımlı, apoptotik olmayan, programlanmış bir hücre ölümü şekli olarak tanımlanır. Son zamanlarda ferroptoz kanser araştırmalarında dikkat çekmiş ve birçok onkojenik yolda rol oynadığı gösterilmiştir. Çalışmalar, artan hücre içi reaktif oksijen türlerinin seviyelerinin, ferroptotik hücre ölümündeki rolü nedeniyle tümör oluşumu, anjiyogenez, invazyon, metastaz ve kemorezistans gibi onkojenik süreçlerde kritik rollere sahip olduğunu ortaya çıkarmıştır. Nöroblastom çocuklarda en sık görülen ekstrakraniyal solid tümördür ve tüm pediyatrik kanserlerin %8-10’unu, bebeklik çağının malign hastalıklarının ise 1/3’ünü oluşturur. Tüm kanser türlerinde görüldüğü gibi nöroblastomda da kemorezistansın gelişmesi tedavi başarısını ciddi şekilde etkilemektedir. Nöroblastomda kemoterapiye toleransın, ekzojen savunma genlerinin indüksiyonu ve ferroptoz duyarlılığı biyobelirteçlerinin azalmasıyla ilişkili olduğu belirtilmiştir. Bu nedenle, ferroptozun kanser tedavisinde ilaçla hedeflenebilir bir etken olması muhtemeldir. Bu derlemede ferroptoz ve nöroblastom ile ilgili bugüne kadar yapılan çalışmalar gözden geçirilmiş ve literatür verileri nöroblastomdaki ferroptotik mekanizmalar ve potansiyel tedavi hedefleri açısından değerlendirilmiştir.